Характеристики — Отрио таблетки 10мг 30шт на Яндекс Маркете
815 ₽
Подробные характеристики
Общие характеристики
Артикул Маркета
103544032284
Бренд
Акрихин
Количество
30 штук
Тип препарата
лекарственный препарат
Рецептурный препарат
да
Органы и системы
кровеносная система, кровеносные сосуды
Назначение
гомозиготная семейная гиперхолестеринемия, первичная гиперхолестеринемия, повышенный холестерин, профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений, профилактика сердечно-сосудистых заболеваний, семейная гиперхолестеринемия
Показания к применению
Первичная гиперхолестеринемия
Препарат Отрио в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами) или в монотерапии в дополнение к диете показан для снижения повышенной концентр; ХС ЛПНП, апо-В, ТГ и ХС не-ЛПВП, а также для повышения концентрации X взрослых и подростков (10-17 лет) с первичной (гетерозиготной семейной и несемейной) гиперхолестеринемией.
Препарат Отрио в комбинации с фенофибратом в дополнение к диете показан для снижения повышенной концентрации ОХС, ХС ЛПНП, апо-В и ХС не-ЛПВП у пациентов со смешанной гиперхолестеринемией (см. «Способ применения и дозы»).
Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний
Препарат Отрио, принимаемый в комбинации со статинами, показан для снижения риска развития сердечно-сосудистых событий (сердечно-сосудистая смерть, нефатальный ин¬фаркт миокарда, нефатальный инсульт, госпитализации по поводу нестабильной стенокар¬дии или при потребности проведения реваскуляризации) у пациентов с ишемической бо¬лезнью сердца (ИБС).
Профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с хронической болезнью почек
Препарат Отрио, принимаемый в комбинации с симвастатином, показан для снижения риска развития серьезных сердечно-сосудистых событий (нефатальный инфаркт миокарда или сердечная смерть, инсульт или любая процедура реваскуляризации) у пациентов с хро¬нической болезнью почек.
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия
Препарат Отрио в комбинации со статином показан для снижения повышенной концентра¬ции ОХС и ХС ЛПНП у взрослых и подростков (10-17 лет) с гомозиготной семейной гипер¬холестеринемией. Пациенты могут также получать вспомогательное лечение (например, ЛПНП-аферез).
Препарат Отрио в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами) или в монотерапии в дополнение к диете показан для снижения повышенной концентр; ХС ЛПНП, апо-В, ТГ и ХС не-ЛПВП, а также для повышения концентрации X взрослых и подростков (10-17 лет) с первичной (гетерозиготной семейной и несемейной) гиперхолестеринемией.
Препарат Отрио в комбинации с фенофибратом в дополнение к диете показан для снижения повышенной концентрации ОХС, ХС ЛПНП, апо-В и ХС не-ЛПВП у пациентов со смешанной гиперхолестеринемией (см. «Способ применения и дозы»).
Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний
Препарат Отрио, принимаемый в комбинации со статинами, показан для снижения риска развития сердечно-сосудистых событий (сердечно-сосудистая смерть, нефатальный ин¬фаркт миокарда, нефатальный инсульт, госпитализации по поводу нестабильной стенокар¬дии или при потребности проведения реваскуляризации) у пациентов с ишемической бо¬лезнью сердца (ИБС).
Профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с хронической болезнью почек
Препарат Отрио, принимаемый в комбинации с симвастатином, показан для снижения риска развития серьезных сердечно-сосудистых событий (нефатальный инфаркт миокарда или сердечная смерть, инсульт или любая процедура реваскуляризации) у пациентов с хро¬нической болезнью почек.
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия
Препарат Отрио в комбинации со статином показан для снижения повышенной концентра¬ции ОХС и ХС ЛПНП у взрослых и подростков (10-17 лет) с гомозиготной семейной гипер¬холестеринемией. Пациенты могут также получать вспомогательное лечение (например, ЛПНП-аферез).
Действующее вещество
Фармакологическая группа
гиполипидемическое средство - холестерина абсорбции ингибитор
Форма выпуска
таблетки
Способ применения/введения
пероральный
Фармакологическое действие
Эзетимиб является представителем нового класса гиполипидемических средств, которые селективно ингибируют абсорбцию холестерина (ХС) и некоторых растительных стеролов в кишечнике.
Фармакодинамика
Препарат Отрио эффективен при приеме внутрь. Механизм действия эзетимиба отличается от механизма действия других классов гиполипидемических средств (например, ингибито-ров ГМГ-КоА-редуктазы (статинов), секвестрантов желчных кислот, фибратов и раститель¬ных станолов). Молекулярной мишенью эзетимиба является транспортный белок (Niemann-Pick Cl-Like 1, NPC1L1), ответственный за всасывание в кишечнике холестерина и фитостеролов.
Эзетимиб локализуется в щеточной каемке тонкого кишечника и препятствует всасыванию ХС, приводя к снижению поступления ХС из кишечника в печень, за счет чего снижаются запасы XC в печени и усиливается выведение ХС из крови. Эзетимиб не усиливает экскре¬цию желчных кислот (в отличие от секвестрантов желчных кислот) и не ингибирует синтез ХС в печени (в отличие от статинов).
В клиническом исследовании, в которое были включены пациенты с гиперхолестерине¬мией, эзетимиб снижал абсорбцию ХС в кишечнике на 54 % по сравнению с плацебо. Ин¬гибируя абсорбцию ХС в кишечнике, эзетимиб снижает поступление ХС в печень. Статины снижают синтез ХС в печени. При одновременном применении препараты этих двух групп обеспечивают дополнительное снижение концентрации ХС. Эзетимиб, принимаемый одно¬временно со статинами, снижает концентрацию общего холестерина (ОХС), холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП), аполипопротеина В (апо-В), холестерина липопротеинов невысокой плотности (ХС не-ЛПВП, рассчитывается как разность между концентрацией ОХС и концентрацией ХС ЛПВП) и триглицеридов (ТГ), а также повышает концентрацию холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП) в плазме крови у пациентов с гиперхолестеринемией в большей степени, чем эзетимиб или статин, прини¬маемые в монотерапии. Одновременное применение эзетимиба с фенофибратом снижает концентрацию ОХС, ХС ЛПНП, апо-В, ТГ и ХС не-ЛПВП, а также повышает концентрацию ХС ЛПВП в плазме крови у пациентов со смешанной гиперхолестериненимей.
Клинические исследования показали, что повышенные концентрации ОХС, ХС ЛПНП и апо-В (главного белкового компонента ЛПНП) способствуют развитию атеросклероза. Кроме того, сниженная концентрация ХС ЛПВП также ассоциируется с развитием атеро-склероза. Результаты эпидемиологических исследований показали, что сердечно-сосуди¬стая заболеваемость и смертность находятся в прямой зависимости от концентраций ОХС и ХС ЛПНП и в обратной зависимости от концентраций ХС ЛПВП. Как и ЛПНП, липопротеины, богатые ХС и ТГ, включая липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП), липо¬протеины промежуточной плотности (ЛППП) и ремнанты также могут способствовать развитию атеросклероза.
Для определения селективности эзетимиба в отношении ингибирования всасывания ХС была проведена серия доклинических исследований. Эзетимиб ингибировал всасывание [14С]-холестерина и не оказывал влияния на всасывание ТГ, жирных кислот, желчных кис¬лот, прогестерона, этинилэстрадиола или жирорастворимых витаминов А и D.
Фармакодинамика
Препарат Отрио эффективен при приеме внутрь. Механизм действия эзетимиба отличается от механизма действия других классов гиполипидемических средств (например, ингибито-ров ГМГ-КоА-редуктазы (статинов), секвестрантов желчных кислот, фибратов и раститель¬ных станолов). Молекулярной мишенью эзетимиба является транспортный белок (Niemann-Pick Cl-Like 1, NPC1L1), ответственный за всасывание в кишечнике холестерина и фитостеролов.
Эзетимиб локализуется в щеточной каемке тонкого кишечника и препятствует всасыванию ХС, приводя к снижению поступления ХС из кишечника в печень, за счет чего снижаются запасы XC в печени и усиливается выведение ХС из крови. Эзетимиб не усиливает экскре¬цию желчных кислот (в отличие от секвестрантов желчных кислот) и не ингибирует синтез ХС в печени (в отличие от статинов).
В клиническом исследовании, в которое были включены пациенты с гиперхолестерине¬мией, эзетимиб снижал абсорбцию ХС в кишечнике на 54 % по сравнению с плацебо. Ин¬гибируя абсорбцию ХС в кишечнике, эзетимиб снижает поступление ХС в печень. Статины снижают синтез ХС в печени. При одновременном применении препараты этих двух групп обеспечивают дополнительное снижение концентрации ХС. Эзетимиб, принимаемый одно¬временно со статинами, снижает концентрацию общего холестерина (ОХС), холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП), аполипопротеина В (апо-В), холестерина липопротеинов невысокой плотности (ХС не-ЛПВП, рассчитывается как разность между концентрацией ОХС и концентрацией ХС ЛПВП) и триглицеридов (ТГ), а также повышает концентрацию холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП) в плазме крови у пациентов с гиперхолестеринемией в большей степени, чем эзетимиб или статин, прини¬маемые в монотерапии. Одновременное применение эзетимиба с фенофибратом снижает концентрацию ОХС, ХС ЛПНП, апо-В, ТГ и ХС не-ЛПВП, а также повышает концентрацию ХС ЛПВП в плазме крови у пациентов со смешанной гиперхолестериненимей.
Клинические исследования показали, что повышенные концентрации ОХС, ХС ЛПНП и апо-В (главного белкового компонента ЛПНП) способствуют развитию атеросклероза. Кроме того, сниженная концентрация ХС ЛПВП также ассоциируется с развитием атеро-склероза. Результаты эпидемиологических исследований показали, что сердечно-сосуди¬стая заболеваемость и смертность находятся в прямой зависимости от концентраций ОХС и ХС ЛПНП и в обратной зависимости от концентраций ХС ЛПВП. Как и ЛПНП, липопротеины, богатые ХС и ТГ, включая липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП), липо¬протеины промежуточной плотности (ЛППП) и ремнанты также могут способствовать развитию атеросклероза.
Для определения селективности эзетимиба в отношении ингибирования всасывания ХС была проведена серия доклинических исследований. Эзетимиб ингибировал всасывание [14С]-холестерина и не оказывал влияния на всасывание ТГ, жирных кислот, желчных кис¬лот, прогестерона, этинилэстрадиола или жирорастворимых витаминов А и D.
Способ применения и дозы
Перед началом лечения пациенты должны перейти к соответствующей липидснижающей диете и продолжать соблюдать эту диету во время всего периода терапии препаратом Отрио.
Применение у пациентов с первичной гиперхолестеринемией
Препарат принимают внутрь в любое время суток независимо от приема пищи.
Рекомендуемая доза препарата в монотерапии или в комбинации со статином или фенофибратом составляет 10 мг 1 раз в сутки. Доза фенофибрата не должна превышать 160 мг 1 в сутки при одновременном применении с препаратом Отрио.
Применение у пациентов с ишемической болезнью сердца
Комбинированная терапия со статинами
Для дополнительного снижения сердечно-сосудистых событий у пациентов с ИБС эзетимиб 10 мг может применяться со статинами с доказанным эффектом по снижению риска развития сердечно-сосудистых осложнений.
При комбинированной терапии с секвестрантами желчных кислот
Эзетимиб следует принимать в дозе 10 мг 1 раз в сутки по меньшей мере за 2 часа до или через 4 часа после приема секвестрантов желчных кислот.
Применение у пациентов с нарушением функции почек/хронической болезнью почек
Монотерапия
Для пациентов с нарушением функции почек подбор дозы препарата не требуется (см. Фар-макологические свойства, Фармакокинетика у отдельных групп пациентов).
Комбинированная терапия с симвастатином
Для пациентов с легкой степенью нарушения функции почек (скорость клубочковой филь¬трации (СКФ) не менее 60 мл/мин/1,73 м2) подбор дозы эзетимиба или симвастатина не тре¬буется. Пациентам с нарушением функции почек и СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 эзетимиб назначается в дозе 10 мг и симвастатин в дозе 20 мг 1 раз в сутки вечером. У данных паци¬ентов применение симвастатина в более высокой дозе должно тщательно контролироваться (см. Фармакологические свойства, Фармакокинетика у отдельных групп пациентов).
Применение у пожилых пациентов
Для пожилых пациентов подбор дозы препарата не требуется (см. Фармакологические свой-ства, Фармакокинетика у отдельных групп пациентов).
Применение у пациентов с печеночной недостаточностью
Для пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (5-6 баллов по шкале Чайлд- Пью) подбор дозы препарата не требуется. Не рекомендуется применение препарата паци¬ентам с умеренным (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) и тяжелым (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нарушением функций печени (см. Фармакологические свойства, Фармакоки¬нетика у отдельных групп пациентов, Особые указания).
Применение препарата у детей и подростков
Для детей и подростков от 6 лет коррекция дозы препарата не требуется (см. Фармакологи¬ческие свойства, Фармакокинетика у отдельных групп пациентов).
Применение эзетимиба у детей в возрасте до 6 лет не рекомендовано по причине данных по безопасности и эффективности в данной возрастной группе.
Применение у пациентов с первичной гиперхолестеринемией
Препарат принимают внутрь в любое время суток независимо от приема пищи.
Рекомендуемая доза препарата в монотерапии или в комбинации со статином или фенофибратом составляет 10 мг 1 раз в сутки. Доза фенофибрата не должна превышать 160 мг 1 в сутки при одновременном применении с препаратом Отрио.
Применение у пациентов с ишемической болезнью сердца
Комбинированная терапия со статинами
Для дополнительного снижения сердечно-сосудистых событий у пациентов с ИБС эзетимиб 10 мг может применяться со статинами с доказанным эффектом по снижению риска развития сердечно-сосудистых осложнений.
При комбинированной терапии с секвестрантами желчных кислот
Эзетимиб следует принимать в дозе 10 мг 1 раз в сутки по меньшей мере за 2 часа до или через 4 часа после приема секвестрантов желчных кислот.
Применение у пациентов с нарушением функции почек/хронической болезнью почек
Монотерапия
Для пациентов с нарушением функции почек подбор дозы препарата не требуется (см. Фар-макологические свойства, Фармакокинетика у отдельных групп пациентов).
Комбинированная терапия с симвастатином
Для пациентов с легкой степенью нарушения функции почек (скорость клубочковой филь¬трации (СКФ) не менее 60 мл/мин/1,73 м2) подбор дозы эзетимиба или симвастатина не тре¬буется. Пациентам с нарушением функции почек и СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 эзетимиб назначается в дозе 10 мг и симвастатин в дозе 20 мг 1 раз в сутки вечером. У данных паци¬ентов применение симвастатина в более высокой дозе должно тщательно контролироваться (см. Фармакологические свойства, Фармакокинетика у отдельных групп пациентов).
Применение у пожилых пациентов
Для пожилых пациентов подбор дозы препарата не требуется (см. Фармакологические свой-ства, Фармакокинетика у отдельных групп пациентов).
Применение у пациентов с печеночной недостаточностью
Для пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (5-6 баллов по шкале Чайлд- Пью) подбор дозы препарата не требуется. Не рекомендуется применение препарата паци¬ентам с умеренным (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) и тяжелым (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нарушением функций печени (см. Фармакологические свойства, Фармакоки¬нетика у отдельных групп пациентов, Особые указания).
Применение препарата у детей и подростков
Для детей и подростков от 6 лет коррекция дозы препарата не требуется (см. Фармакологи¬ческие свойства, Фармакокинетика у отдельных групп пациентов).
Применение эзетимиба у детей в возрасте до 6 лет не рекомендовано по причине данных по безопасности и эффективности в данной возрастной группе.
Побочные действия
В клинических исследованиях, в которых пациенты принимали препарат эзетимиба в дозе 10 мг в сутки в монотерапии, одновременно со статином или одновременно с фенофибра - том, препарат эзетимиба показал хорошую переносимость. Нежелательные реакции обычно были легкими и преходящими; общая частота нежелательных эффектов и частота случаев отмены лечения в связи с нежелательными эффектами при приеме препарата эзетимиба были сопоставимы с данными показателями при приеме плацебо.
Следующие частые (≥ 1/100 и < 1/10) или нечастые (≥ 1/1000 и < 1/100) нежелательные ре-акции наблюдались при приеме препарата эзетимиба в монотерапии с частотой, превыша¬ющей аналогичную частоту при приеме плацебо, или при одновременном приеме препарата эзетимиба со статином с частотой, превышающей аналогичную частоту при приеме статина в монотерапии.
При приеме препарата эзетимиба в монотерапии.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
Нечастые: снижение аппетита.
Нарушения со стороны сосудов:
Нечастые: «приливы» крови к коже лица, повышение артериального давления.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
Нечастые: кашель.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
Частые: боль в животе, диарея, метеоризм.
Нечастые: диспепсия, гастроэзофагеальный рефлюкс, тошнота.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
Нечастые: артралгия, мышечные спазмы, боль в шее.
Общие расстройства:
Частые: утомляемость.
Нечастые: боль в груди, боль.
Лабораторные и инструментальные данные:
Нечастые: повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатамино-трансферазы (ACT), повышение активности креатининфосфокиназы (КФК) сыворотки крови, повышение активности гамма-глютамилтрансферазы, нарушение показателей функ¬ции печени.
При приеме препарата эзетимиба одновременно со статином.
Нарушения со стороны нервной системы:
Частые: головная боль.
Нечастые: парестезия.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
Нечастые: сухость слизистой оболочки рта, гастрит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
Нечастые: кожный зуд, кожная сыпь, крапивница.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
Частые: миалгия.
Нечастые: боль в спине, мышечная слабость, боль в конечности.
Общие расстройства:
Нечастые: астения, периферические отеки.
Лабораторные и инструментальные данные:
Частые: повышение активности АЛТ и/или ACT.
При приеме препарата эзетимиба одновременно с фенофибратом
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
Частые: боль в животе.
В клиническом исследовании с участием пациентов со смешанной гиперлипидемией ча¬стота последовательных клинически значимых повышений (более чем в 3 раза выше верх¬ней границы нормы (ВГН)) активности «печеночных» трансаминаз сыворотки крови соста¬вила 4,5 % в группе пациентов, принимавших фенофибрат в монотерапии, и 2,7 % в группе пациентов, принимавших препарат эзетимиба одновременно с фенофибратом. Частота хо-лецистэктомии составила 0,6 % в группе пациентов, принимавших фенофибрат в моноте¬рапии, и 1,7% в группе пациентов, принимавших препарат эзетимиба одновременно с фе¬нофибратом (см. Особые указания). Не наблюдалось повышения активности КФК (более чем в 10 раз выше ВГН) ни в одной из групп лечения в данном исследовании.
Пациенты с ишемической болезнью сердца
В клиническом исследовании пациенты с ИБС принимали симвастатин + эзетимиб в дозе 40 мг + 10 мг или симвастатин в дозе 40 мг. Профиль безопасности препаратов в двух груп¬пах был сходным за весь период наблюдения (медиана длительности наблюдения составила 6 лет). Частота прекращения приема препарата из-за нежелательных явлений составила 10,6 % в группе пациентов, принимавших симвастатин + эзетимиб, и 10,1 % в группе паци¬ентов, принимавших симвастатин. Частота развития миопатии составила 0,2 % в группе па¬циентов, принимавших симвастатин + эзетимиб, и 0,1 % в группе пациентов, принимавших симвастатин, где миопатия определялась как необъяснимая мышечная слабость или мы¬шечная боль, сопровождающаяся повышением активности КФК не менее чем в 10 раз выше ВГН или двумя последовательными повышениями активности КФК от 5 до 10 раз выше1 ВГН. Частота развития рабдомиолиза составила 0,1 % в группе пациентов, принимавших симвастатин + эзетимиб, и 0,2 % в группе пациентов, принимавших симвастатин, где раб¬домиолиз определялся как необъяснимая мышечная слабость или мышечная боль, сопро¬вождающаяся повышением активности КФК не менее чем в 10 раз выше ВГН с признаками нарушения функции почек, двумя последовательными повышениями активности КФК от 5 до 10 раз выше ВГН с признаками нарушения функции почек, или активностью КФК не менее 10000 МЕ/мл без признаков нарушения функции почек. Частота последовательных повышений активности «печеночных» трансаминаз (не менее чем в 3 раза выше ВГН) была 2,5 % в группе пациентов, принимавших симвастатин + эзетимиб, и 2,3 % в группе пациен¬тов, принимавших симвастатин (см. Особые указания). Нежелательные явления со стороны желчного пузыря наблюдались у 3,1 % пациентов, принимавших симвастатин + эзетимиб и 3,5 % пациентов, принимавших симвастатин. Частота госпитализации с холецистэктомией была 1,5 % в обеих группах. Рак (определялся как любое новое злокачественное новообра¬зование) диагностировался в течение исследования у 9,4 % пациентов, принимавших сим¬вастатин + эзетимиб, и 9,5 % пациентов, принимавших симвастатин.
Пациенты с хронической болезнью почек
В клиническом исследовании кардио- и нефропротективного действия с участием пациен¬тов, принимавших комбинированный гиполипидемический препарат с фиксированными дозами эзетимиба (10 мг) и симвастатина (20 мг) 1 раз в сутки, и пациентов, принимавших плацебо, профили безопасности были сопоставимы в течение всего периода наблюдения (медиана длительности наблюдения составила 4,9 года). В данном клиническом исследова¬нии регистрировались только серьезные нежелательные явления и прекращение приема препарата по причине развития нежелательных явлений-; Частота прекращения приема препарата была сопоставима в обеих группах (10,4 % в группе пациентов, принимавших ком¬бинированный препарат с фиксированными дозами эзетимиба и симвастатина, и 9.8 % в группе пациентов, принимавших плацебо). Частота развития миопатии/рабдомиолиза со¬ставила 0,2 % в группе пациентов, принимавших комбинированный препарат с фиксиро¬ванными дозами эзетимиба и симвастатина, и 0,1% в группе пациентов, принимавших плацебо. Последовательные повышения активности «печеночных» трансаминаз (более чем в 3 раза выше ВГН) наблюдалось у 0,7 % пациентов, принимавших комбинированный препарат с фиксированными дозами эзетимиба и симвастатина, и у 0,6 % пациентов, прини¬мавших плацебо. В данном клиническом исследовании не наблюдалось статистически до-стоверного увеличения частоты таких нежелательных явлений, как злокачественные ново¬образования (9,4 % в группе пациентов, принимавших комбинированный препарат с фик¬сированными дозами эзетимиба и симвастатина, и 9,5 % в группе пациентов, принимавших плацебо), гепатит, холецистэктомия или осложнения желчнокаменной болезни или панкре-атита.
Дети и подростки от 6 до 17 лет
В клиническом исследовании с участием детей в возрасте от 6 до 10 лет с гетерозиготной семейной или не семейной гиперхолестеринемией профиль безопасности и переносимости эзетимиба был сопоставим с профилем у взрослых пациентов, получавших эзетимиб.
В клиническом исследовании с участием детей в возрасте от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимавших комбинированную терапию лекарствен¬ным препаратом эзетимиба и симвастатином, профиль безопасности и переносимости был сопоставим с профилем безопасности у взрослых пациентов, получавших комбинирован¬ное лечение лекарственным препаратом эзетимиба и симвастатином.
Лабораторные показатели
В клинических исследованиях частота последовательных клинически значимых повыше¬ний активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови (активность АЛТ и/или ACT в 3 или более раз превышающая ВГН) была сопоставима при применении эзетимиба в мо¬нотерапии (0,5 %) и при приеме плацебо (0,3 %). При изучении безопасности комбиниро¬ванной терапии частота клинически значимого повышения активности «печеночных» тран¬саминаз в сыворотке крови составила 1,3 % у пациентов, принимавших эзетимиб одновре¬менно со статином, и 0,4 % у пациентов, принимавших статин в монотерапии. Повышение активности трансаминаз в сыворотке крови обычно протекало бессимптомно, не сопровож¬далось развитием холестаза и возвращалось на исходный уровень как при продолжении ле¬чения, так и после отмены препарата.
Частота возникновения клинически значимого повышения активности КФК (в 10 и более раз выше ВГН) у пациентов, принимавших препарат эзетимиба в монотерапии, была схо¬жей с данным показателем у пациентов, принимавших плацебо или статин в монотерапии.
Пострегистрационные наблюдения
При применении препарата эзетимиба в пострегистрационном периоде сообщалось о следующих нежелательных реакциях без указания причинно-следственной связи.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая ана¬филаксию, ангионевротический отек, кожную сыпь и крапивницу
Нарушения со стороны психики: депрессия.
Нарушения со стороны нервной системы: головокружение, парестезия.
Нарушения со стороны пищеварительной системы: панкреатит, запор.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит, холелитиаз, холецистит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: мультиформная эритема.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: миалгия, миопатия/рабдомиолиз.
Общие расстройства: астения.
Следующие частые (≥ 1/100 и < 1/10) или нечастые (≥ 1/1000 и < 1/100) нежелательные ре-акции наблюдались при приеме препарата эзетимиба в монотерапии с частотой, превыша¬ющей аналогичную частоту при приеме плацебо, или при одновременном приеме препарата эзетимиба со статином с частотой, превышающей аналогичную частоту при приеме статина в монотерапии.
При приеме препарата эзетимиба в монотерапии.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
Нечастые: снижение аппетита.
Нарушения со стороны сосудов:
Нечастые: «приливы» крови к коже лица, повышение артериального давления.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
Нечастые: кашель.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
Частые: боль в животе, диарея, метеоризм.
Нечастые: диспепсия, гастроэзофагеальный рефлюкс, тошнота.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
Нечастые: артралгия, мышечные спазмы, боль в шее.
Общие расстройства:
Частые: утомляемость.
Нечастые: боль в груди, боль.
Лабораторные и инструментальные данные:
Нечастые: повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатамино-трансферазы (ACT), повышение активности креатининфосфокиназы (КФК) сыворотки крови, повышение активности гамма-глютамилтрансферазы, нарушение показателей функ¬ции печени.
При приеме препарата эзетимиба одновременно со статином.
Нарушения со стороны нервной системы:
Частые: головная боль.
Нечастые: парестезия.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
Нечастые: сухость слизистой оболочки рта, гастрит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
Нечастые: кожный зуд, кожная сыпь, крапивница.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
Частые: миалгия.
Нечастые: боль в спине, мышечная слабость, боль в конечности.
Общие расстройства:
Нечастые: астения, периферические отеки.
Лабораторные и инструментальные данные:
Частые: повышение активности АЛТ и/или ACT.
При приеме препарата эзетимиба одновременно с фенофибратом
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
Частые: боль в животе.
В клиническом исследовании с участием пациентов со смешанной гиперлипидемией ча¬стота последовательных клинически значимых повышений (более чем в 3 раза выше верх¬ней границы нормы (ВГН)) активности «печеночных» трансаминаз сыворотки крови соста¬вила 4,5 % в группе пациентов, принимавших фенофибрат в монотерапии, и 2,7 % в группе пациентов, принимавших препарат эзетимиба одновременно с фенофибратом. Частота хо-лецистэктомии составила 0,6 % в группе пациентов, принимавших фенофибрат в моноте¬рапии, и 1,7% в группе пациентов, принимавших препарат эзетимиба одновременно с фе¬нофибратом (см. Особые указания). Не наблюдалось повышения активности КФК (более чем в 10 раз выше ВГН) ни в одной из групп лечения в данном исследовании.
Пациенты с ишемической болезнью сердца
В клиническом исследовании пациенты с ИБС принимали симвастатин + эзетимиб в дозе 40 мг + 10 мг или симвастатин в дозе 40 мг. Профиль безопасности препаратов в двух груп¬пах был сходным за весь период наблюдения (медиана длительности наблюдения составила 6 лет). Частота прекращения приема препарата из-за нежелательных явлений составила 10,6 % в группе пациентов, принимавших симвастатин + эзетимиб, и 10,1 % в группе паци¬ентов, принимавших симвастатин. Частота развития миопатии составила 0,2 % в группе па¬циентов, принимавших симвастатин + эзетимиб, и 0,1 % в группе пациентов, принимавших симвастатин, где миопатия определялась как необъяснимая мышечная слабость или мы¬шечная боль, сопровождающаяся повышением активности КФК не менее чем в 10 раз выше ВГН или двумя последовательными повышениями активности КФК от 5 до 10 раз выше1 ВГН. Частота развития рабдомиолиза составила 0,1 % в группе пациентов, принимавших симвастатин + эзетимиб, и 0,2 % в группе пациентов, принимавших симвастатин, где раб¬домиолиз определялся как необъяснимая мышечная слабость или мышечная боль, сопро¬вождающаяся повышением активности КФК не менее чем в 10 раз выше ВГН с признаками нарушения функции почек, двумя последовательными повышениями активности КФК от 5 до 10 раз выше ВГН с признаками нарушения функции почек, или активностью КФК не менее 10000 МЕ/мл без признаков нарушения функции почек. Частота последовательных повышений активности «печеночных» трансаминаз (не менее чем в 3 раза выше ВГН) была 2,5 % в группе пациентов, принимавших симвастатин + эзетимиб, и 2,3 % в группе пациен¬тов, принимавших симвастатин (см. Особые указания). Нежелательные явления со стороны желчного пузыря наблюдались у 3,1 % пациентов, принимавших симвастатин + эзетимиб и 3,5 % пациентов, принимавших симвастатин. Частота госпитализации с холецистэктомией была 1,5 % в обеих группах. Рак (определялся как любое новое злокачественное новообра¬зование) диагностировался в течение исследования у 9,4 % пациентов, принимавших сим¬вастатин + эзетимиб, и 9,5 % пациентов, принимавших симвастатин.
Пациенты с хронической болезнью почек
В клиническом исследовании кардио- и нефропротективного действия с участием пациен¬тов, принимавших комбинированный гиполипидемический препарат с фиксированными дозами эзетимиба (10 мг) и симвастатина (20 мг) 1 раз в сутки, и пациентов, принимавших плацебо, профили безопасности были сопоставимы в течение всего периода наблюдения (медиана длительности наблюдения составила 4,9 года). В данном клиническом исследова¬нии регистрировались только серьезные нежелательные явления и прекращение приема препарата по причине развития нежелательных явлений-; Частота прекращения приема препарата была сопоставима в обеих группах (10,4 % в группе пациентов, принимавших ком¬бинированный препарат с фиксированными дозами эзетимиба и симвастатина, и 9.8 % в группе пациентов, принимавших плацебо). Частота развития миопатии/рабдомиолиза со¬ставила 0,2 % в группе пациентов, принимавших комбинированный препарат с фиксиро¬ванными дозами эзетимиба и симвастатина, и 0,1% в группе пациентов, принимавших плацебо. Последовательные повышения активности «печеночных» трансаминаз (более чем в 3 раза выше ВГН) наблюдалось у 0,7 % пациентов, принимавших комбинированный препарат с фиксированными дозами эзетимиба и симвастатина, и у 0,6 % пациентов, прини¬мавших плацебо. В данном клиническом исследовании не наблюдалось статистически до-стоверного увеличения частоты таких нежелательных явлений, как злокачественные ново¬образования (9,4 % в группе пациентов, принимавших комбинированный препарат с фик¬сированными дозами эзетимиба и симвастатина, и 9,5 % в группе пациентов, принимавших плацебо), гепатит, холецистэктомия или осложнения желчнокаменной болезни или панкре-атита.
Дети и подростки от 6 до 17 лет
В клиническом исследовании с участием детей в возрасте от 6 до 10 лет с гетерозиготной семейной или не семейной гиперхолестеринемией профиль безопасности и переносимости эзетимиба был сопоставим с профилем у взрослых пациентов, получавших эзетимиб.
В клиническом исследовании с участием детей в возрасте от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимавших комбинированную терапию лекарствен¬ным препаратом эзетимиба и симвастатином, профиль безопасности и переносимости был сопоставим с профилем безопасности у взрослых пациентов, получавших комбинирован¬ное лечение лекарственным препаратом эзетимиба и симвастатином.
Лабораторные показатели
В клинических исследованиях частота последовательных клинически значимых повыше¬ний активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови (активность АЛТ и/или ACT в 3 или более раз превышающая ВГН) была сопоставима при применении эзетимиба в мо¬нотерапии (0,5 %) и при приеме плацебо (0,3 %). При изучении безопасности комбиниро¬ванной терапии частота клинически значимого повышения активности «печеночных» тран¬саминаз в сыворотке крови составила 1,3 % у пациентов, принимавших эзетимиб одновре¬менно со статином, и 0,4 % у пациентов, принимавших статин в монотерапии. Повышение активности трансаминаз в сыворотке крови обычно протекало бессимптомно, не сопровож¬далось развитием холестаза и возвращалось на исходный уровень как при продолжении ле¬чения, так и после отмены препарата.
Частота возникновения клинически значимого повышения активности КФК (в 10 и более раз выше ВГН) у пациентов, принимавших препарат эзетимиба в монотерапии, была схо¬жей с данным показателем у пациентов, принимавших плацебо или статин в монотерапии.
Пострегистрационные наблюдения
При применении препарата эзетимиба в пострегистрационном периоде сообщалось о следующих нежелательных реакциях без указания причинно-следственной связи.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая ана¬филаксию, ангионевротический отек, кожную сыпь и крапивницу
Нарушения со стороны психики: депрессия.
Нарушения со стороны нервной системы: головокружение, парестезия.
Нарушения со стороны пищеварительной системы: панкреатит, запор.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит, холелитиаз, холецистит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: мультиформная эритема.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: миалгия, миопатия/рабдомиолиз.
Общие расстройства: астения.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.
- при назначении эзетимиба одновременно со статином или фенофибратом необхо¬димо следовать инструкции по применению дополнительно назначенных препаратов.
- эзетимиб не рекомендуется пациентам с умеренной и тяжелой степенью печеночной недостаточности (7-9 и более баллов по шкале Чайлд-Пью, см. Фармакологические свой¬ства, Фармакокинетика у отдельных групп пациентов; Способ применения и дозы).
- непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорб¬ция.
- детский возраст до 6 лет.
- при назначении эзетимиба одновременно со статином или фенофибратом необхо¬димо следовать инструкции по применению дополнительно назначенных препаратов.
- эзетимиб не рекомендуется пациентам с умеренной и тяжелой степенью печеночной недостаточности (7-9 и более баллов по шкале Чайлд-Пью, см. Фармакологические свой¬ства, Фармакокинетика у отдельных групп пациентов; Способ применения и дозы).
- непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорб¬ция.
- детский возраст до 6 лет.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Исследования на животных с введением эзетимиба не выявили прямых и опосредованных неблагоприятных эффектов в отношении беременности, развития эмбриона/плода, родов и постнатального развития. При введении беременным крысам эзетимиба в комбинации с ло¬вастатином, симвастатином, правастатином или аторвастатином тератогенных эффектов не наблюдалось. При введении беременным крольчихам с небольшой частотой наблюдались дефекты развития скелета у плода.
Клинических данных по применению эзетимиба при беременности нет, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении препарата беременным женщинам. В случае наступления беременности прием эзетимиба должен быть прекращен.
При одновременном применении препарата Отрио и статина необходимо следовать ин¬струкции по применению данного статина.
Период грудного вскармливания
В исследованиях на крысах было выявлено, что эзетимиб выделяется с молоком. Данных о выделении эзетимиба с грудным молоком у женщин нет. В связи с этим эзетимиб не реко¬мендуется применять в период грудного вскармливания, в случае если потенциальная польза не превышает потенциальный риск для ребенка. Если применение препарата необ-ходимо, пациентка должна прекратить кормление грудью.
Исследования на животных с введением эзетимиба не выявили прямых и опосредованных неблагоприятных эффектов в отношении беременности, развития эмбриона/плода, родов и постнатального развития. При введении беременным крысам эзетимиба в комбинации с ло¬вастатином, симвастатином, правастатином или аторвастатином тератогенных эффектов не наблюдалось. При введении беременным крольчихам с небольшой частотой наблюдались дефекты развития скелета у плода.
Клинических данных по применению эзетимиба при беременности нет, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении препарата беременным женщинам. В случае наступления беременности прием эзетимиба должен быть прекращен.
При одновременном применении препарата Отрио и статина необходимо следовать ин¬струкции по применению данного статина.
Период грудного вскармливания
В исследованиях на крысах было выявлено, что эзетимиб выделяется с молоком. Данных о выделении эзетимиба с грудным молоком у женщин нет. В связи с этим эзетимиб не реко¬мендуется применять в период грудного вскармливания, в случае если потенциальная польза не превышает потенциальный риск для ребенка. Если применение препарата необ-ходимо, пациентка должна прекратить кормление грудью.
Влияние на способность управлять транспортом и механизмами
Не проводилось исследований для оценки влияния на способность управлять транспорт¬ными средствами и работать с механизмами, однако, некоторые нежелательные эффекты, наблюдавшиеся при приеме препарата эзетимиба, могут влиять на способность некоторых пациентов управлять транспортными средствами и работать с механизмами (см. раздел «По¬бочное действие»).
Особые указания
С осторожностью:
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Отрио с фибратами, циклоспорином и непрямыми антикоагулянтами (включая варфарин и флуиндион). Пациенты, одновременно принимающие препарат Отрио и фенофибрат, должны знать о возможном риске развития заболеваний желчного пузыря.
Особые указания:
Перед началом лечения пациенты должны перейти к соответствующей липидснижающей диете и продолжать соблюдать эту диету во время всего периода терапии препаратом эзети¬миба.
Если препарат эзетимиба назначается в комбинации со статином или фенофибратом, следует внимательно ознакомиться с инструкцией по применению назначаемого дополнительно пре¬парата.
Ферменты печени
В клинических исследованиях с одновременным применением препарата эзетимиба и ста¬тина у пациентов наблюдались последовательные повышения активности «печеночных» трансаминаз (в 3 и более раз выше ВГН). Если препарат эзетимиба назначается в комбина¬ции со статином, контроль функции печени следует проводить в начале лечения и далее в соответствии с рекомендациями для данного статина (см. Побочное действие).
В клиническом исследовании пациенты с ИБС принимали симвастатин + эзетимиб в дозе 40 мг + 10 мг ежедневно или симвастатин в дозе 40 мг ежедневно (медиана длительности наблюдения составила 6 лет). Частота последовательных повышений активности «печеноч¬ных» трансаминаз (не менее чем в 3 раза выше ВГН) была 2,5 % в группе пациентов, принимавших симвастатин + эзетимиб, и 2,3 % в группе пациентов, принимавших симвастатин (см. Побочное действие).
В клиническом исследовании с участием пациентов с хронической болезнью почек частота последовательных повышений активности «печеночных» трансаминаз (в 3 и более раз выше ВГН) составила 0,7 % в группе пациентов, принимавших комбинированный гиполипидемический препарат с фиксированными дозами эзетимиба (10 мг) и симвастатина (20 мг) 1 раз в сутки, и 0,6 % в группе пациентов, принимавших плацебо (см. Побочное действие).
Скелетная мускулатура
В клинических исследованиях частота возникновения миопатии или рабдомиолиза, связан¬ных с применением препарата эзетимиба, не превышала таковую в сравнении с соответству¬ющей контрольной группой (плацебо или монотерапии статином), однако миопатия и раб¬домиолиз являются известными нежелательными реакциями статинов и других липидснижающих средств. В клинических исследованиях частота повышения активности КФК (более чем в 10 раз превышающая ВГН) составила 0,2 % в группе эзетимиба в сравнении с 0,1 % в группе плацебо и 0,1 % в группе одновременного применения эзетимиба и статина в сравне¬нии с 0,4 % в группе монотерапии статином.
В пострегистрационном периоде применения эзетимиба были получены сообщения о слу¬чаях развития миопатии и рабдомиолиза независимо от причины их развития. Большинство пациентов, у которых развивался рабдомиолиз, принимали статины до начала приема пре¬парата эзетимиба. Тем не менее, очень редко сообщалось о развитии рабдомиолиза при при¬менении препарата эзетимиба в монотерапии и при одновременном применении препарата эзетимиба и лекарственных препаратов, применение которых, как известно, ассоциировано с повышенным риском развития рабдомиолиза.
Все пациенты, которым назначается препарат эзетимиба, должны быть предупреждены о риске развития миопатии и рабдомиолиза и должны сообщать врачу о любых необъяснимых мышечных болях, болезненности или слабости. Если миопатия диагностирована или подо-зревается, применение препарата эзетимиба и любого статина, принимаемого одновременно с препаратом эзетимиба, должно быть немедленно прекращено. Наличие данных симптомов и повышение активности КФК (более чем в 10 раз выше ВГН) указывает на развитие мио¬патии.
В клиническом исследовании пациенты с ИБС принимали симвастатин + эзетимиб в дозе 40 мг + 10 мг ежедневно или симвастатин в дозе 40 мг ежедневно (медиана длительности наблюдения составила 6 лет). Частота развития миопатии составила 0,2 % в группе пациентов, принимавших симвастатин + эзетимиб, и 0,1 % в группе пациентов, принимавших симвастатин, где миопатия определялась как необъяснимая мышечная слабость или мышечная боль, сопровождающаяся повышением активности КФК не менее чем в 10 раз выше ВГН или двумя последовательными повышениями активности КФК от 5 до 10 раз выше ВГН. Частота развития рабдомиолиза составила 0,1 % в группе пациентов, принимавших симва¬статин + эзетимиб, и 0,2 % в группе пациентов, принимавших симвастатин, где рабдомиолиз определялся как необъяснимая мышечная слабость или мышечная боль, сопровождающаяся повышением активности КФК не менее чем в 10 раз выше ВГН с признаками нарушения функции почек, двумя последовательными повышениями активности КФК от 5 до 10 раз выше ВГН с признаками нарушения функции почек, или активностью КФК не менее 10000 МЕ/мл без признаков нарушения функции почек (см. Побочное действие).
В клиническом исследовании с участием пациентов с хронической болезнью почек частота развития миопатии/рабдомиолиза составила 0,2 % в группе пациентов, принимавших ком¬бинированный гиполипидемический препарат с фиксированными дозами эзетимиба (10 мг) и симвастатина (20 мг) ежедневно, и 0,1 % в группе пациентов, принимавших плацебо (см. Побочное действие).
Дети от 6 до 17 лет
Безопасность и эффективность эзетимиба у детей в возрасте от 6 до 10 лет с гетерозиготной семейной или не семейной гиперхолестеринемией были изучены в клиническом исследова¬нии длительностью 12 недель. Профиль побочных явлений у детей, получавших препарат эзетимиба, был сопоставим с профилем побочных явлений у взрослых пациентов, получав¬ших препарат эзетимиба. В данном клиническом исследовании не наблюдалось явного воз¬действия на рост или половое созревание мальчиков или девочек. Однако воздействия эзе¬тимиба на рост и половое созревание не были изучены при лечении длительностью более 12 недель (см. Способ применения и дозы, Побочное действие).
Безопасность и эффективность препарата эзетимиба, принимаемого одновременно с симвастатином, у детей в возрасте от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией были изучены в клиническом исследовании у мальчиков-подростков и девочек, кото¬рые были как минимум один год после менархе. Профиль побочных явлений у подростков, получавших препарат эзетимиба и до 40 мг/сут симвастатина, был сопоставим с профилем побочных явлений у взрослых пациентов, получавших препарат эзетимиба и симвастатин. В данном клиническом исследовании не наблюдалось явного воздействия на рост или поло¬вое созревание у мальчиков или девочек подростков, или какого-либо влияния на продолжительность менструального цикла у девочек (см. Способ применения и дозы, Побочное действие).
Печеночная недостаточность
Поскольку последствия увеличения значения AUC суммарного эзетимиба неизвестны, пре¬парат эзетимиба не рекомендован пациентам с умеренной и тяжелой степенью печеночной недостаточности (см. Фармакологические свойства, Фармакокинетика у отдельных групп пациентов, Противопоказания).
Фибраты
Безопасность и эффективность применения эзетимиба одновременно с фибратами (за исключением фенофибрата) не установлена. Одновременное применение лекарственного препарата эзетимиба с фибратами (за исключением фенофибрата) не рекомендуется (см. Взаи¬модействие с другими лекарственными препаратами).
Фенофибрат
Пациенты, принимающие фенофибрат одновременно с препаратом эзетимиба, должны быть предупреждены о возможном риске возникновения желчнокаменной болезни и заболеваний желчного пузыря. Если врач предполагает возможное развитие указанных выше заболева¬ний у пациента, необходимо провести исследования желчного пузыря и назначить альтерна¬тивную липидснижающую терапию (см. Побочное действие и инструкцию по применению фенофибрата).
Циклоспорин
При назначении эзетимиба пациентам, принимающим циклоспорин, следует соблюдать меры предосторожности. Необходим регулярный контроль концентрации циклоспорина в плазме крови при одновременном применении препарата эзетимиба и циклоспорина (см. С осторожностью, Взаимодействие с другими лекарственными препаратами).
Непрямые антикоагулянты
При одновременном применении препарата эзетимиба с непрямыми антикоагулянтами, включая варфарин или флуиндион, необходимо контролировать значения показателя МНО (см. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами).
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Отрио с фибратами, циклоспорином и непрямыми антикоагулянтами (включая варфарин и флуиндион). Пациенты, одновременно принимающие препарат Отрио и фенофибрат, должны знать о возможном риске развития заболеваний желчного пузыря.
Особые указания:
Перед началом лечения пациенты должны перейти к соответствующей липидснижающей диете и продолжать соблюдать эту диету во время всего периода терапии препаратом эзети¬миба.
Если препарат эзетимиба назначается в комбинации со статином или фенофибратом, следует внимательно ознакомиться с инструкцией по применению назначаемого дополнительно пре¬парата.
Ферменты печени
В клинических исследованиях с одновременным применением препарата эзетимиба и ста¬тина у пациентов наблюдались последовательные повышения активности «печеночных» трансаминаз (в 3 и более раз выше ВГН). Если препарат эзетимиба назначается в комбина¬ции со статином, контроль функции печени следует проводить в начале лечения и далее в соответствии с рекомендациями для данного статина (см. Побочное действие).
В клиническом исследовании пациенты с ИБС принимали симвастатин + эзетимиб в дозе 40 мг + 10 мг ежедневно или симвастатин в дозе 40 мг ежедневно (медиана длительности наблюдения составила 6 лет). Частота последовательных повышений активности «печеноч¬ных» трансаминаз (не менее чем в 3 раза выше ВГН) была 2,5 % в группе пациентов, принимавших симвастатин + эзетимиб, и 2,3 % в группе пациентов, принимавших симвастатин (см. Побочное действие).
В клиническом исследовании с участием пациентов с хронической болезнью почек частота последовательных повышений активности «печеночных» трансаминаз (в 3 и более раз выше ВГН) составила 0,7 % в группе пациентов, принимавших комбинированный гиполипидемический препарат с фиксированными дозами эзетимиба (10 мг) и симвастатина (20 мг) 1 раз в сутки, и 0,6 % в группе пациентов, принимавших плацебо (см. Побочное действие).
Скелетная мускулатура
В клинических исследованиях частота возникновения миопатии или рабдомиолиза, связан¬ных с применением препарата эзетимиба, не превышала таковую в сравнении с соответству¬ющей контрольной группой (плацебо или монотерапии статином), однако миопатия и раб¬домиолиз являются известными нежелательными реакциями статинов и других липидснижающих средств. В клинических исследованиях частота повышения активности КФК (более чем в 10 раз превышающая ВГН) составила 0,2 % в группе эзетимиба в сравнении с 0,1 % в группе плацебо и 0,1 % в группе одновременного применения эзетимиба и статина в сравне¬нии с 0,4 % в группе монотерапии статином.
В пострегистрационном периоде применения эзетимиба были получены сообщения о слу¬чаях развития миопатии и рабдомиолиза независимо от причины их развития. Большинство пациентов, у которых развивался рабдомиолиз, принимали статины до начала приема пре¬парата эзетимиба. Тем не менее, очень редко сообщалось о развитии рабдомиолиза при при¬менении препарата эзетимиба в монотерапии и при одновременном применении препарата эзетимиба и лекарственных препаратов, применение которых, как известно, ассоциировано с повышенным риском развития рабдомиолиза.
Все пациенты, которым назначается препарат эзетимиба, должны быть предупреждены о риске развития миопатии и рабдомиолиза и должны сообщать врачу о любых необъяснимых мышечных болях, болезненности или слабости. Если миопатия диагностирована или подо-зревается, применение препарата эзетимиба и любого статина, принимаемого одновременно с препаратом эзетимиба, должно быть немедленно прекращено. Наличие данных симптомов и повышение активности КФК (более чем в 10 раз выше ВГН) указывает на развитие мио¬патии.
В клиническом исследовании пациенты с ИБС принимали симвастатин + эзетимиб в дозе 40 мг + 10 мг ежедневно или симвастатин в дозе 40 мг ежедневно (медиана длительности наблюдения составила 6 лет). Частота развития миопатии составила 0,2 % в группе пациентов, принимавших симвастатин + эзетимиб, и 0,1 % в группе пациентов, принимавших симвастатин, где миопатия определялась как необъяснимая мышечная слабость или мышечная боль, сопровождающаяся повышением активности КФК не менее чем в 10 раз выше ВГН или двумя последовательными повышениями активности КФК от 5 до 10 раз выше ВГН. Частота развития рабдомиолиза составила 0,1 % в группе пациентов, принимавших симва¬статин + эзетимиб, и 0,2 % в группе пациентов, принимавших симвастатин, где рабдомиолиз определялся как необъяснимая мышечная слабость или мышечная боль, сопровождающаяся повышением активности КФК не менее чем в 10 раз выше ВГН с признаками нарушения функции почек, двумя последовательными повышениями активности КФК от 5 до 10 раз выше ВГН с признаками нарушения функции почек, или активностью КФК не менее 10000 МЕ/мл без признаков нарушения функции почек (см. Побочное действие).
В клиническом исследовании с участием пациентов с хронической болезнью почек частота развития миопатии/рабдомиолиза составила 0,2 % в группе пациентов, принимавших ком¬бинированный гиполипидемический препарат с фиксированными дозами эзетимиба (10 мг) и симвастатина (20 мг) ежедневно, и 0,1 % в группе пациентов, принимавших плацебо (см. Побочное действие).
Дети от 6 до 17 лет
Безопасность и эффективность эзетимиба у детей в возрасте от 6 до 10 лет с гетерозиготной семейной или не семейной гиперхолестеринемией были изучены в клиническом исследова¬нии длительностью 12 недель. Профиль побочных явлений у детей, получавших препарат эзетимиба, был сопоставим с профилем побочных явлений у взрослых пациентов, получав¬ших препарат эзетимиба. В данном клиническом исследовании не наблюдалось явного воз¬действия на рост или половое созревание мальчиков или девочек. Однако воздействия эзе¬тимиба на рост и половое созревание не были изучены при лечении длительностью более 12 недель (см. Способ применения и дозы, Побочное действие).
Безопасность и эффективность препарата эзетимиба, принимаемого одновременно с симвастатином, у детей в возрасте от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией были изучены в клиническом исследовании у мальчиков-подростков и девочек, кото¬рые были как минимум один год после менархе. Профиль побочных явлений у подростков, получавших препарат эзетимиба и до 40 мг/сут симвастатина, был сопоставим с профилем побочных явлений у взрослых пациентов, получавших препарат эзетимиба и симвастатин. В данном клиническом исследовании не наблюдалось явного воздействия на рост или поло¬вое созревание у мальчиков или девочек подростков, или какого-либо влияния на продолжительность менструального цикла у девочек (см. Способ применения и дозы, Побочное действие).
Печеночная недостаточность
Поскольку последствия увеличения значения AUC суммарного эзетимиба неизвестны, пре¬парат эзетимиба не рекомендован пациентам с умеренной и тяжелой степенью печеночной недостаточности (см. Фармакологические свойства, Фармакокинетика у отдельных групп пациентов, Противопоказания).
Фибраты
Безопасность и эффективность применения эзетимиба одновременно с фибратами (за исключением фенофибрата) не установлена. Одновременное применение лекарственного препарата эзетимиба с фибратами (за исключением фенофибрата) не рекомендуется (см. Взаи¬модействие с другими лекарственными препаратами).
Фенофибрат
Пациенты, принимающие фенофибрат одновременно с препаратом эзетимиба, должны быть предупреждены о возможном риске возникновения желчнокаменной болезни и заболеваний желчного пузыря. Если врач предполагает возможное развитие указанных выше заболева¬ний у пациента, необходимо провести исследования желчного пузыря и назначить альтерна¬тивную липидснижающую терапию (см. Побочное действие и инструкцию по применению фенофибрата).
Циклоспорин
При назначении эзетимиба пациентам, принимающим циклоспорин, следует соблюдать меры предосторожности. Необходим регулярный контроль концентрации циклоспорина в плазме крови при одновременном применении препарата эзетимиба и циклоспорина (см. С осторожностью, Взаимодействие с другими лекарственными препаратами).
Непрямые антикоагулянты
При одновременном применении препарата эзетимиба с непрямыми антикоагулянтами, включая варфарин или флуиндион, необходимо контролировать значения показателя МНО (см. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами).
Передозировка
Сообщалось о нескольких случаях передозировки, большинство из которых не сопровож¬далось возникновением нежелательных явлений, а в случае их возникновения нежелатель¬ные явления не были серьезными.
В клинических исследованиях, в которых эзетимиб назначался 15 здоровым добровольцам в дозе 50 мг в сутки в течение 14 дней, 18 пациентам с первичной гиперхолестеринемией в дозе 40 мг в сутки в течение 56 дней или 27 пациентам с гомозиготной ситостеролемией в дозе 40 мг в сутки в течение 26 недель, была продемонстрирована хорошая переносимость препарата.
В случае передозировки следует проводить симптоматическое лечение и поддерживающую терапию.
В клинических исследованиях, в которых эзетимиб назначался 15 здоровым добровольцам в дозе 50 мг в сутки в течение 14 дней, 18 пациентам с первичной гиперхолестеринемией в дозе 40 мг в сутки в течение 56 дней или 27 пациентам с гомозиготной ситостеролемией в дозе 40 мг в сутки в течение 26 недель, была продемонстрирована хорошая переносимость препарата.
В случае передозировки следует проводить симптоматическое лечение и поддерживающую терапию.
Взаимодействие
В доклинических исследованиях было показано, что эзетимиб не индуцирует изоферменты цитохрома Р450, участвующие в метаболизме лекарственных средств. Между эзетимибом и средствами, метаболизирующимися под действием изоферментов 1А2, 2D6, 2С8, 2С9 и ЗА4 цитохрома Р450 или N-ацетилтрансферазы, клинически значимых фармакокинетиче¬ских взаимодействий не наблюдалось.
При одновременном применении эзетимиб не оказывает влияния на фармакокинетику дапсона, декстрометорфана, дигоксина, пероральных контрацептивов (этинилэстрадиола и ле¬воноргестрела), глипизида, толбутамида, мидазолама. Одновременное применение цимети¬дина и эзетимиба не оказывает влияния на биодоступность эзетимиба.
Антациды: одновременный прием антацидов снижает скорость всасывания эзетимиба, но не оказывает влияния на его биодоступность. Это снижение скорости всасывания не рас¬сматривается как клинически значимое.
Колестирамин: одновременный прием колестирамина уменьшает среднее значение AUC суммарного эзетимиба (эзетимиб + эзетимиб-глюкуронид) приблизительно на 55 %. Эффект дополнительного снижения концентрации ХС ЛПНП за счет одновременного при¬менения эзетимиба и колестирамина может быть уменьшен данным взаимодействием.
Циклоспорин: у пациентов, перенесших трансплантацию почки, с КК более 50 мл/мин, принимавших циклоспорин в постоянной дозе, однократный прием препарата эзетимиба в дозе 10 мг приводил к увеличению значения AUC суммарного эзетимиба в среднем в 3,4 раза (от 2,3 до 7,9 раз) по сравнению с данным показателем у здоровых добровольцев. У одного пациента после трансплантации почки и с тяжелой почечной недостаточностью (КК 13,2 мл/мин/1,73 м2), принимавшего комплексную терапию, включая циклоспорин, наблюдалось 12-кратное увеличение концентрации суммарного эзетимиба по сравнению с контрольной группой. В перекрестном исследовании с двумя периодами с участием 12 здо¬ровых добровольцев, принимавших в течение 8 дней эзетимиб в дозе 20 мг 1 раз в сутки с приемом однократной дозы 100 мг циклоспорина на 7 день терапии эзетимибом, было вы¬явлено увеличение значения AUC циклоспорина в среднем на 15 % (от снижения на 10 % до увеличения на 51 %) в сравнении с данным показателем у здоровых добровольцев, при¬нявших циклоспорин однократно в дозе 100 мг в монотерапии (см. С осторожностью).
Фибраты: безопасность и эффективность применения эзетимиба одновременно с фено- фибратом были оценены в клинических исследованиях (см. Побочное действие). Безопас¬ность и эффективность применения эзетимиба одновременно с другими фибратами не изу¬чены. Фибраты могут повышать выделение ХС с желчью, что может привести к желчнока¬менной болезни. В доклиническом исследовании на собаках эзетимиб повышал концентра¬цию ХС в желчи. Хотя значение этих данных для человека пока неизвестно, одновременное применение препарата эзетимиба с фибратами (за исключением фенофибрата) до получе¬ния дополнительных данных по результатам клинических исследований не рекомендуется. Одновременный прием препарата эзетимиба и фенофибрата или гемфиброзила повышает концентрацию суммарного эзетимиба приблизительно в 1,5 и 1,7 раза соответственно, од¬нако эти повышения не рассматриваются как клинически значимые.
Статины: при одновременном приеме эзетимиба с аторвастатином, ловастатином, права-статином, симвастатином, флувастатином и розувастатином клинически значимых фармакокинетических взаимодействий не наблюдалось.
Непрямые антикоагулянты: одновременное применение эзетимиба в дозе 10 мг 1 раз в сутки и варфарина не оказывало значимого влияния на биодоступность варфарина и про¬тромбиновое время в исследовании с участием 12 здоровых добровольцев. В пострегистра¬ционном периоде были получены сообщения об увеличении Международного Нормализо¬ванного Отношения (МНО) у пациентов, принимавших одновременно эзетимиб с варфарином или флуиндионом. Данные пациенты также принимали другие лекарственные средства (см. Особые указания).
При одновременном применении эзетимиб не оказывает влияния на фармакокинетику дапсона, декстрометорфана, дигоксина, пероральных контрацептивов (этинилэстрадиола и ле¬воноргестрела), глипизида, толбутамида, мидазолама. Одновременное применение цимети¬дина и эзетимиба не оказывает влияния на биодоступность эзетимиба.
Антациды: одновременный прием антацидов снижает скорость всасывания эзетимиба, но не оказывает влияния на его биодоступность. Это снижение скорости всасывания не рас¬сматривается как клинически значимое.
Колестирамин: одновременный прием колестирамина уменьшает среднее значение AUC суммарного эзетимиба (эзетимиб + эзетимиб-глюкуронид) приблизительно на 55 %. Эффект дополнительного снижения концентрации ХС ЛПНП за счет одновременного при¬менения эзетимиба и колестирамина может быть уменьшен данным взаимодействием.
Циклоспорин: у пациентов, перенесших трансплантацию почки, с КК более 50 мл/мин, принимавших циклоспорин в постоянной дозе, однократный прием препарата эзетимиба в дозе 10 мг приводил к увеличению значения AUC суммарного эзетимиба в среднем в 3,4 раза (от 2,3 до 7,9 раз) по сравнению с данным показателем у здоровых добровольцев. У одного пациента после трансплантации почки и с тяжелой почечной недостаточностью (КК 13,2 мл/мин/1,73 м2), принимавшего комплексную терапию, включая циклоспорин, наблюдалось 12-кратное увеличение концентрации суммарного эзетимиба по сравнению с контрольной группой. В перекрестном исследовании с двумя периодами с участием 12 здо¬ровых добровольцев, принимавших в течение 8 дней эзетимиб в дозе 20 мг 1 раз в сутки с приемом однократной дозы 100 мг циклоспорина на 7 день терапии эзетимибом, было вы¬явлено увеличение значения AUC циклоспорина в среднем на 15 % (от снижения на 10 % до увеличения на 51 %) в сравнении с данным показателем у здоровых добровольцев, при¬нявших циклоспорин однократно в дозе 100 мг в монотерапии (см. С осторожностью).
Фибраты: безопасность и эффективность применения эзетимиба одновременно с фено- фибратом были оценены в клинических исследованиях (см. Побочное действие). Безопас¬ность и эффективность применения эзетимиба одновременно с другими фибратами не изу¬чены. Фибраты могут повышать выделение ХС с желчью, что может привести к желчнока¬менной болезни. В доклиническом исследовании на собаках эзетимиб повышал концентра¬цию ХС в желчи. Хотя значение этих данных для человека пока неизвестно, одновременное применение препарата эзетимиба с фибратами (за исключением фенофибрата) до получе¬ния дополнительных данных по результатам клинических исследований не рекомендуется. Одновременный прием препарата эзетимиба и фенофибрата или гемфиброзила повышает концентрацию суммарного эзетимиба приблизительно в 1,5 и 1,7 раза соответственно, од¬нако эти повышения не рассматриваются как клинически значимые.
Статины: при одновременном приеме эзетимиба с аторвастатином, ловастатином, права-статином, симвастатином, флувастатином и розувастатином клинически значимых фармакокинетических взаимодействий не наблюдалось.
Непрямые антикоагулянты: одновременное применение эзетимиба в дозе 10 мг 1 раз в сутки и варфарина не оказывало значимого влияния на биодоступность варфарина и про¬тромбиновое время в исследовании с участием 12 здоровых добровольцев. В пострегистра¬ционном периоде были получены сообщения об увеличении Международного Нормализо¬ванного Отношения (МНО) у пациентов, принимавших одновременно эзетимиб с варфарином или флуиндионом. Данные пациенты также принимали другие лекарственные средства (см. Особые указания).
Условия хранения
При температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Дополнительно
Бренд
Акрихин
Изготовитель
АКРИХИН
Фасовщик
АКРИХИН
Страна бренда
Россия
Название препарата
Отрио
Срок годности
24 мес.
Войдите в аккаунтИ тогда откроется корзина, а цены на Маркете могут стать ниже
